عدم توافق ABO هو عدم تطابق خلقي بين فصيلة دم الأم والجنين، والذي يحدث في 15 إلى 20% من حالات الحمل. إن عدم التوافق بين مستضدات دم الأم والجنين في نظام ABO هو السبب الرئيسي لليرقان عند حديثي الولادة والشكل الأكثر شيوعا من HDFN، لكن HDFN الحاد السريري لن يتطور إلا في حوالي 1% من حالات عدم تطابق فصائل الدم.

يمكن حسبان أن المرض الأكثر اعتدالاً بشكل عام الناجم عن عدم توافق ABO يرجع إلى التعبير عن مستضدات A وB بواسطة المشيمة والأنسجة الأخرى، وبالتالي قد ترتبط هذه المستضدات بالأجسام المضادة للأمهات إلى حد ما. علاوة على ذلك، لم يتم تطوير التعبير عن مستضدات فصيلة الدم A وB على خلايا الدم الحمراء الجنينية بشكل كامل، وبالتالي هناك عدد أقل من مواقع المستضدات على سطح كرات الدم الحمراء الجنينية لترتبط بها الأجسام المضادة.

يجب أن نتذكر أن الأفراد يبدأون بشكل طبيعي في تكوين أجسام مضادة A و/أو B للمستضدات التي لا يمتلكونها عند بلوغهم حوالي 3-6 أشهر من العمر. نتيجة لذلك، يمكن أن يحدث ABO HDFN مع الحمل الأول دون أي تعرض سابق للمستضد الأجنبي، على عكس الأنواع الأخرى من HDFN، ويلاحظ ذلك بشكل حصري تقريبًا في الأمهات المصابات بفصيلة الدم O وهو أكثر شيوعا مع فصيلة دم الجنين.

الأمهات ذات فصيلة الدم O لديها بشكل طبيعي الغلوبولين المناعي من فئة G (IgG) مقارنة بفصائل الدم A أو B، وهي قادرة على عبور المشيمة. وفي أثناء الحمل، يمكن زيادة تكوين المسميات المضادة لـA وB وAnti-A وB من فئة IgG بشدة.

يطور كل من مرضى المجموعتين A وB أيضًا الأجسام المضادة الخاصة بالمستضدات التي لا يمتلكونها، ومع ذلك فهم ليسوا عادة معرضين لخطر HDFN لأن هذه الأجسام المضادة تكون دائمًا تقريبا من فئة IgM وبالتالي لا يمكن أن تسبب أمراض الجنين أو أمراض حديثي الولادة لأنها لا تعبر المشيمة.

في حالات نادرة جدًا، كان عدم توافق ABO مما ذكر كسبب لفقر الدم الجنيني الوخيم والحالات المرضية في الفترة المحيطة بالولادة. هناك فرق لافت للنظر، ولكن غير مفهوم، في حدوث HDFN باستخدام ABO بين السكان. يبلغ معدل الإصابة حوالي 0.3-0.8% في سكان القوقاز، مقابل 3-5% في السكان السود أو الآسيويين، أيضًا مع مسار سريري أكثر حدة.

الآلية الأكثر مشاركة في HDFN هي المناعة المتباينة بسبب تطوير الأجسام المضادة للأمهات التي تستهدف مستضدًا موجودًا على سطح كرات الدم الحمراء الجنينية، وذلك عندما تدخل كرات الدم الحمراء الجنينية إلى الدورة الدموية للأم. يتم استنباط إنتاج الأجسام المضادة للأمهات ضد مستضدات كرات الدم الحمراء الجنينية من خلال عمليات نقل الدم السابقة وFMH.

يتراوح معدل المناعة المتباينة في عموم السكان من 2% إلى 7%، مع زيادة احتمال الإصابة بالمرضى الذين تم نقلهم. في الحمل، يقدر المعدل في حدود 0.4% إلى 1.2%.

بعد نقل الدم، يطور 1% إلى 2% من الأشخاص أجسامًا مضادة لفصيلة الدم؛ ومعظمها ذو عواقب قليلة، ولكن بعضها يمكن أن يحفز شكلاً حادًا من HFDN.

المناعة المتباينة بسبب FMH هي آلية مكتسبة بواسطة المناعة وتؤثر عادة على حالات الحمل اللاحقة بدلاً من الحمل الذي يحدث فيه FMH.

وقد تبين أن 75% من النساء لديهن FMH في أثناء الحمل أو في وقت الولادة. في حوالي 50% من هؤلاء النساء، لا يتجاوز FMH 0.1 مل من دم الجنين. أقل من 1% من النساء لديهن أكثر من 5 مل، وأقل من 0.25% لديهن أكثر من 30 مل من دم الجنين في دوراتهن. تزيد بعض حالات الولادة من خطر الإصابة ب FMH، بما في ذلك نزيف ما قبل الولادة، وتسمم الدم أثناء الحمل، والتحويل الخارجي، والعملية القيصرية، والإزالة اليدوية للمشيمة.

يوجد لدى الأفراد مستضدات مختلفة على سطح كرات الدم الحمراء. وبعض هذه المستضدات مسؤول عن تطوير الاستجابة المناعية؛ ما يؤدي إلى HDFN، في حين أن العديد منها ليس كذلك. يعترف فريق عمل الجمعية الدولية لنقل الدم لعلم الوراثة المناعية للخلايا الحمراء ومصطلحات فصيلة الدم (ISTB WP) بـ 43 نظامًا لفصائل الدم تحتوي على 345 مستضدًا للخلايا الحمراء. ومع ذلك، يتم اكتشاف مستضدات جديدة باستمرار وبالتالي يستمر التعرف على المستضد المحتمل: مجمعات الأجسام المضادة في الزيادة. وتعرف مستضدات كرات الدم الحمراء في أنظمة فصائل الدم المختلفة بأنها بروتينات أو جليكوليبيدات وقد يكون لها وظائف مختلفة.

مستضدات كرات الدم الحمراء المختلفة، داخل وبين أنظمة فصيلة الدم المختلفة، لها تأثير مختلف على إنتاج الأجسام المضادة، ولكن نسبة صغيرة فقط من هذه المستضدات تسبب عدم توافق الخلايا الحمراء ذات الصلة سريريًا. المستضد السطحي الأكثر شيوعًا لكرات الدم الحمراء المشاركة في شكل حاد من HDFN هو عامل Rhesus، الذي تم اكتشافه في أربعينيات القرن العشرين في قرود Rhesus.

نظام فصيلة الدم Rh هو ثاني أهم نظام سريري بعد نظام ABO. بقدر ما نعلم حتى الآن، يتكون نظام Rh من 55 مستضدًا موروثًا سطحيًا أهمها مستضدات D وC وc وE وe التي يتم تدوينها بواسطة جينين متماثلين للغاية، RHD وRHCE.

المستضد الأكثر مناعة هو مستضد D (RhD). يعد الشخص إيجابيًا للعامل الريسوسي (RhD+) أو سلبيًا للعامل الريسوسي (RhD-) بناء على وجود أو عدم وجود مستضد RhD على سطح كرات الدم الحمراء. لم يثبت وجود المستضد d مطلقًا. المستضدات موروثة في مجموعتين من ثلاثة، مجموعة واحدة من كل من الأبوين. المجموعات الأكثر شيوعًا هي CDe(R1) و c(d)e(r) و cDE(R2)

أقل بقليل من 50% من الأشخاص المصابين ب Rh متماثلون بالنسبة لـ D (أي أنهم ورثوا مجموعة من المستضدات التي تحتوي على D من كلتا المجموعتين من الوالدين). إذا كان الشريك الإيجابي لامرأة سالبة Rh متماثل الزيجوت، فسيكون جميع أطفاله إيجابيين لـ Rh بينما إذا كان متغاير الزيجوت، فسيكون الجنين سالباً لـ Rh أو إيجابيًا لـ Rh مع فرصة متساوية. فقط الأجنة الإيجابية لـ Rh يمكن أن تسبب المناعة لـ Rh وإنتاج الأجسام المضادة D في النساء السالبات لـ RhD، يحدد الجنين الكريات الحمر في الأجنة الإيجابية لـ RhD. مستضد D موجود بالفعل من الأسبوع السادس/السابع من الحمل و0.1 مل من خلايا الدم الحمراء الجنينية D + يمكن أن تحصن الأم السلبية لـ Rh. تختلف الإيجابية لـ RhD بين الأعراق: حيث تبلغ 85٪% من القوقازيين، و95% في أفريقيا جنوب الصحراء الكبرى، وأكثر من 99.5% في شرق آسيا.

مستضد RhD هو الأكثر مناعة بين مستضدات نظام Rh ويرتبط الجسم المضاد لـ D بأعلى خطر لوفيات الجنين واعتلاله. غالبًا ما تكون مستضدات الريسوس بخلاف RhD، بما في ذلك c وC وE وe ضمن الأسباب، ويمكن أن تنتج انحلال الدم الشديد. ومع ذلك، من المعروف أيضًا أن المستضدات من أنظمة فصيلة الدم Kell وDuffy وMNS وKidd تسبب شكلاً حادًا من HDFN. من المهم فهم حالات عدم توافق خلايا الدم الحمراء المختلفة وإنتاج الأجسام المضادة التي تسبب HDFN للتنبؤ بحالات الحمل وحديثي الولادة المعرضين لخطر آثار مرض انحلال الدم الجنيني والوليدي ومنعها ومراقبتها وإدارتها.

يحدث HDFN عندما يرث الجنين أو حديث الولادة مستضد كرات الدم الحمراء من الأب غير الموجود في خلايا الدم الحمراء للأم. مستضد كرات الدم الحمراء غير الذاتي يثير إنتاج الأم لجسم مضاد محدد. تنتقل الأجسام المضادة IgG للأمهات عبر المشيمة إلى مجرى دم الجنين، وترتبط بالمستضد الأجنبي وتسبب انحلال الدم وفقر الدم المحتمل. فقر الدم الجنيني يحفز الكريات الحمر التعويضية، ومع ذلك قد تكون هذه الآلية غير كافية. يؤدي التعويض عن فقر الدم إلى زيادة ديناميكية الدورة الدموية في الجنين ما يسبب تضخم القلب والفشل الكبدي. يؤدي فشل الكبد إلى انخفاض مستويات البروتين وانخفاض ضغط الأورام في الدورة الدموية ويؤدي قصور القلب إلى زيادة الضغط الوريدي، والمزيج منه يؤدي إلى وذمة معممة واستسقاء، والمعروفة باسم استسقاء الجنين، والتي يصاحبها ارتفاع معدل الوفيات في الفترة المحيطة بالولادة.

يؤدي انحلال الدم في الخلايا الحمراء الجنينية إلى ارتفاع مستويات البيليروبين. بما أن البيليروبين يمر بالمشيمة، تتم إزالة فائض البيليروبين عن طريق الدورة الدموية للأم في أثناء الحمل. بعد الولادة، تستمر العملية الانحلالية، ولكن الكبد غير الناضج نسبيًا لحديث الولادة لا يمكنه أن يستوعب فائض البيليروبين بما فيه الكفاية. قد يؤدي هذا إلى فرط بيليروبين الدم الشديد وحتى في تلف لا رجعة فيه للجهاز العصبي المركزي، وهي حالة تعرف باسم اليرقان. تتميز هذه الحالة بترسب البيليروبين في العقد القاعدية ونوى جذع الدماغ وترتبط بالحالات المرضية طويلة الأجل مثل الشكل الحاد من الشلل الدماغي اللاثيدي ومشاكل السمع والإعاقات الحركية.